辉瑞专栏 | 成功的CDMO合作如何为无菌制剂产品的成功奠定基础 （第五部分，共计六部分）

Kaelynn Underwood and Mckyla Chavez, Quality Control, United States

在第四部分，我们介绍了早期的非GMP批次生产和包装容器选择。一家成熟的CDMO可以为药品持有人选择来源可靠的最终包装容器及组件。如果需要变更包装容器及配件，则需要提前计划以有充足时间来寻求解决方案，尽量选择长久的解决方案并且拥有稳定的供应商。

接下来，Martin Gonzalez，Pfizer CentreOne（辉瑞CDMO业务板块）技术服务部的制剂和工艺开发高级经理，将就批记录生成/质量文件以及GMP批生产发表看法。需要注意的是此处并未全部列出所有活动和假设内容。

批记录生成/质量文件

当准备批生产时，起草各类生产标准操作指导（SOPs）对于药品生产是至关重要。早期工艺开发阶段在将药品组分添加到容器前需要确定许多属性和参数，或者可以由药品持有人提供关键质量属性（Critical Quality Attributes，CQA）和关键工艺参数（Critical Process Parameter，CPP）。

通过非GMP 批次的生产可以评价基本生产条件以及大规模生产的可能性，在非GMP批生产阶段大家通常使用“检查清单”来指导生产，“检查清单”基本上是GMP批生产时所用的SOP的文件草案。

药品持有人和CDMO技术团队之间的良好沟通是确保CQA和CPP体现在SOP中的重要因素，如将配料、混合、灌装、轧盖、检测和灯检等工艺步骤体现在SOP中。此外，这些质量属性必须与最终放行检测质量标准、取样条件和验证文件保持一致，以保证批次的及时放行以及支持申报资料的撰写。

备 注：

* 质量属性：质量属性是产品或工艺输出的属性，反映了工艺按预期进行。关键质量属性（CQA）与关键工艺参数相关。

* 关键工艺参数（CPP）：指的是其变化将对CQA产生影响的工艺参数。必须对CPP进行监测和/或控制，以确保工艺输出的变化保持在允许限度内，从而确保工艺生产的产品符合预期的质量水平。

* 过程控制（In-Process Control，IPC）：在生产过程期间开展的检查，以确定是否需要额外处理（如pH调节）。

* 过程中检测（In-Process Test，IPT）：为确定中间产品的可接受性而进行的测试（如生物负载测试）。

GMP批生产

在这一阶段，大多数CQA、CPP、IPC和IPT范围和/或参数已设定完成，但可能在工艺验证批生产期间还会受到挑战需要进一步的检验和调整。工艺验证批的生产批量可以是满批量和/或在产品规定的批量范围内。工艺验证批对于项目的成功至关重要，因此需要进行复杂的准备工作，这些工作也将构成申报文件的一部分。其中包括：

• 批生产计划

• 待开展的其他研究

• 物料订购及放行

• 批准的批记录文件

• 编写不同生产步骤的工艺验证方案

* 配料

* 设备清洁

* 批检测

* 过滤器验证

GMP批生产准备环节需要开展充分的动员，并通过项目管理组织与多个业务部门进行协调。采购部必须确保所有物料在预定生产日期之前到位；质量部必须对用于生产的物料进行来料检验放行；化学实验室、设备准备、配料、灌装线、目视检查和包装线等必须准备就绪，并获得执行该批次生产所需的所有信息和文件。

未 完 待 续。。。

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